Une famille voit sa vie bouleversée après avoir troqué le Kansas pour la Californie. Papa ne fait que travailler, délaissant sa femme et ses enfants. Leur chien Marmaduke – un Grand Danois particulièrement gaffeur – n’est pas en reste. Désirant s’intégrer au sein d’un sélectif groupe canin, il en vient à oublier ses nouveaux amis. Ce qu’il ne faut justement pas faire pour être populaire et attirer l’attention de l’être cher! Découvrant dans quel pétrin il s’est mis, ce représentant du meilleur ami de l’homme cherche à réparer ses gaffes, espérant ardemment qu’il n’est pas trop tard pour enfin bien faire.